注：此报告仅来自单一来源，尚待核实。

多种神经退行性疾病，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）和部分阿尔茨海默病病例，都与TDP-43蛋白在脑细胞和神经细胞核外的异常聚集有关。这种聚集会导致神经元死亡，并引发肌肉无力、记忆力减退等症状。TDP-43蛋白通常在细胞核内发挥作用，调节RNA加工，这对细胞的正常活动至关重要。

以往研究表明，某些与TDP-43相互作用的RNA可能抑制或逆转其聚集，这提示了一种潜在的治疗方法。短链RNA因其易于递送至神经元而成为极具吸引力的治疗靶点。然而，短链RNA阻止TDP-43聚集的机制此前尚不清楚。

由美国国立卫生研究院（NIH）资助、宾夕法尼亚大学詹姆斯·肖特博士领导的研究团队对此进行了研究，并将研究结果发表在《科学》杂志上。他们证实，一种名为Clip34的特定短RNA能够稳定TDP-43的RNA结合区域，从而降低其聚集倾向。体外实验表明，Clip34能够有效阻止正常和突变型TDP-43蛋白的聚集。研究人员还优化了Clip34的序列，以阻止其他异常TDP-43形式的聚集。

研究团队还发现了其他几种短链RNA，其中效果最佳的被命名为Malat1_start。Malat1_start即使在TDP-43蛋白聚集体形成后，也能逆转其聚集。此外，Malat1_start还能减少细胞内TDP-43蛋白的聚集，且不影响其正常功能。Malat1_start和Clip34均能恢复ALS患者运动神经元中TDP-43蛋白的正常核定位。更重要的是，Malat1_start还能改善受损运动神经元中TDP-43蛋白的功能。

在动物模型中，Malat1_start 部分逆转了运动神经元中的 TDP-43 聚集，为基于 RNA 的干预措施治疗与 TDP-43 异常聚集相关的疾病提供了进一步的见解。