Note : Rapport provenant d'une seule source ; en attente de corroboration.
Des chercheurs des Instituts nationaux de la santé (NIH) ont identifié des processus intracellulaires précis liés aux effets amaigrissants des agonistes des récepteurs du GLP-1, comme le sémaglutide. Grâce à l'imagerie par fluorescence sur des tissus cérébraux de souris, l'étude a révélé que l'augmentation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans l'area postrema – une région du cerveau qui contrôle l'appétit – est essentielle aux effets du médicament.
Les recherches ont montré que les réponses neuronales à l'AMPc induites par le sémaglutide varient : certains neurones maintiennent des niveaux élevés, tandis que d'autres ne présentent que des augmentations transitoires, probablement dues à l'internalisation ou à la dégradation des récepteurs. Cette variabilité pourrait expliquer les différences de réponse observées chez les patients et la stabilisation des effets sur la perte de poids.
De plus, en inhibant la PDE4 (l'enzyme qui dégrade l'AMPc) grâce au roflumilast, les chercheurs ont pu maintenir la signalisation de l'AMPc dans les neurones. Ceci suggère une approche possible pour renforcer ou prolonger les effets des agonistes du GLP-1.
Ces résultats apportent un nouvel éclairage sur la façon dont les mécanismes de signalisation intracellulaire façonnent la perte de poids induite par le GLP-1 et pourraient orienter les stratégies futures visant à améliorer les résultats du traitement.